Background: Acephalic spermatozoa syndrome is a rare but severe type of teratozoospermia. The familial trait of acephalic spermatozoa syndrome suggests that genetic factors play an important role. However, known mutations account for only some acephalic spermatozoa syndrome patients, and more studies are needed to elucidate its pathogenesis. The current study aimed to elucidate the pathogenesis of acephalic spermatozoa syndrome caused by PMFBP1 mutation.
Results: We identified a homozygous splice site mutation (NM_031293.2, c.2089-1G > T) in PMFBP1 through Sanger sequencing. Western blotting and immunofluorescence analyses revealed that this splice site mutation resulted in the absence of PMFBP1 protein expression in the patient's sperm cells. We generated an in vitro model carrying the splice site mutation in PMFBP1 and confirmed, through RT‒PCR and Sanger sequencing, that it led to a deletion of 4 base pairs from exon 15.
Conclusion: A homozygous splice site mutation results in a deletion of 4 bp from exon 15 of PMFBP1, thereby affecting the expression of the PMFBP1 protein. The absence of PMFBP1 protein expression can lead to acephalic spermatozoa syndrome. This finding elucidates the underlying cause of acephalic spermatozoa syndrome associated with this specific mutation (NM_031293.2, c.2089-1G > T) in PMFBP1.
RéSUMé: CONTEXTE: Le syndrome des spermatozoïdes acéphaliques est un type rare mais grave de tératozoospermie. Le caractère familial du syndrome des spermatozoïdes acéphaliques suggère que les facteurs génétiques jouent un rôle important. Cependant, les mutations connues ne représentent que quelques patients atteints du syndrome des spermatozoïdes acéphaliques, et d’autres études sont nécessaires pour en élucider la pathogenèse. La présente étude visait à élucider la pathogenèse du syndrome des spermatozoïdes acéphales causé par la mutation PMFBP1. RéSULTATS: Nous avons identifié une mutation homozygote du site d’épissage (NM_031293.2, c.2089-1G > T) dans PMFBP1 par séquençage Sanger. Les analyses par Western blot et par immunofluorescence ont révélé que cette mutation du site d’épissage entraînait l’absence d’expression de la protéine PMFBP1 dans les spermatozoïdes du patient. Nous avons généré un modèle in vitro portant la mutation du site d’épissage dans PMFBP1 et avons confirmé, par RT-PCR et séquençage Sanger, qu’elle conduisait à une délétion de 4 paires de bases de l’exon 15. CONCLUSIONS: Une mutation homozygote du site d’épissage entraîne une délétion de 4 paires de bases de l’exon 15 de PMFBP1, affectant ainsi l’expression de la protéine PMFBP1. L’absence d’expression de la protéine PMFBP1 peut entraîner un syndrome des spermatozoïdes acéphales. Cette découverte élucide la cause sous-jacente du syndrome des spermatozoïdes acéphaliques associée à cette mutation spécifique (NM_031293.2, c.2089-1G > T) dans PMFBP1. MOTS-CLéS: Syndrome des Spermatozoïdes acéphaliques; Protéine de Liaison 1 du Facteur 1 modulé par les Polyamines (PMFBP1); Mutation du Site d’Epissage.
Keywords: Acephalic spermatozoa syndrome; Polyamine-modulated factor 1 binding protein 1 (PMFBP1); Splice-site mutation.
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