Genetic changes affect embryogenesis, cardiac and extracardiac phenotype, development, later onset conditions, and both short- and long-term outcomes and comorbidities in the increasing population of individuals with tetralogy of Fallot (TOF). In this review, we focus on current knowledge about clinically relevant genetics for patients with TOF across the lifespan. The latest findings for TOF genetics that are pertinent to day-to-day practice and lifelong management are highlighted: morbidity/mortality, cardiac/extracardiac features, including neurodevelopmental expression, and recent changes to prenatal screening and diagnostics. Genome-wide microarray is the first-line clinical genetic test for TOF across the lifespan, detecting relevant structural changes including the most common for TOF, the 22q11.2 microdeletion. Accumulating evidence illustrates opportunities for advances in understanding and care that may arise from genetic diagnosis at any age. We also glimpse into the near future when the multigenic nature of TOF will be more fully revealed, further enhancing possibilities for preventive care. Precision medicine is nigh.
Dans la population croissante des personnes atteintes de la tétralogie de Fallot (TF), des modifications génétiques influencent l’embryogenèse, le développement, le phénotype cardiaque et extracardiaque, les complications tardives ainsi que les issues de santé et les états comorbides, à court et à long terme. Notre article de synthèse présente l’état des connaissances sur les renseignements génétiques cliniquement utiles pour les patients atteints de la TF tout au long de leur vie. Nous soulignons les découvertes récentes sur les aspects génétiques de la TF qui sont pertinentes pour la pratique clinique quotidienne et la prise en charge lors des différentes étapes de la vie : la morbidité et la mortalité, les caractéristiques cardiaques et extracardiaques (y compris l’expression neurodéveloppementale) et les changements récents touchant le dépistage et les diagnostics prénataux. La technologie de puce à ADN pour le génome entier constitue le test génétique clinique de première intention pour les personnes de tout âge atteintes de la TF, et elle permet la détection de modifications structurelles pertinentes dont celle le plus fréquemment associée à la TF, la microdélétion 22q11.2. L’utilité d’un diagnostic génétique pour améliorer la compréhension de la situation des patients de tous les âges et les soins qui leur sont offerts est de plus en plus mise en évidence. Nous entrevoyons également un avenir pas si lointain dans lequel la nature multigénique de la TF sera entièrement connue, ce qui ouvrira la voie à des soins préventifs bonifiés. La venue de la médecine de précision est imminente.
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