POLG-associated diseases are rare causes of pharmacoresistant epilepsy and status epilepticus, especially in adult patients. Phenotypic and genotypic variability in these conditions causes the complexity of their diagnosis. In the study, we report a case of a 33-year-old female patient who developed recurrent convulsive status epilepticus with focal clonic onset at the week 22/23 of pregnancy. Intensive anti-seizure therapy was administered, including the use of valproic acid, as well as the treatment of somatic complications. Given the acute onset, the semiology of seizures, the presence of psychopathological symptoms, autoimmune etiology of the disease was initially suspected. A month after the withdrawal of valproic acid, the patient began to show signs of toxic hepatitis, which eventually led to death. According to the results of whole-exome sequencing obtained later, the patient was a carrier of a pathogenic homozygous variant c.2243G>C (p.W748S) in the POLG gene. The presented case highlights the importance of molecular genetic testing and the risk associated with valproic acid hepatotoxicity in patients with cryptogenic epileptic status.
POLG-ассоциированные заболевания относятся к редким причинам фармакорезистентной эпилепсии и эпилептического статуса, особенно у взрослых пациентов. Фенотипическая и генотипическая вариабельность при данных состояниях обусловливает сложность их диагностики. В статье представлен клинический случай 33-летней пациентки, у которой на 22/23-й неделе беременности развился рецидивирующий судорожный эпилептический статус с фокальным клоническим началом. Проводилась интенсивная противоэпилептическая терапия, в том числе с применением вальпроевой кислоты, а также лечение соматических осложнений. Учитывая острое начало, семиологию приступов, наличие психопатологической симптоматики, первоначально возникло представление об аутоиммунной этиологии заболевания. Спустя 1 мес после отмены вальпроевой кислоты у пациентки начали нарастать признаки токсического гепатита, который в итоге привел к летальному исходу. По результатам полноэкзомного секвенирования, полученным уже впоследствии, обнаружен патогенный гомозиготный вариант нуклеотидной последовательности c.2243G>C (p.W748S) в гене POLG. Приведенный случай подчеркивает значимость молекулярно-генетического обследования и риски, связанные с гепатотоксичностью вальпроевой кислоты, у пациентов с эпилептическим статусом.
Keywords: Alpers—Huttenlocher syndrome; POLG; case report; status epilepticus; valproic acid.