Objective: To assess the benefits and harms of lipid-lowering therapies used to prevent or manage cardiovascular disease including bile acid sequestrants (BAS), ezetimibe, fibrates, niacin, omega-3 supplements, proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 (PCSK9) inhibitors, and statins.
Data sources: MEDLINE, the Cochrane Database of Systematic Reviews, and a grey literature search.
Study selection: Systematic reviews of randomized controlled trials published between January 2017 and March 2022 looking at statins, ezetimibe, PCSK9 inhibitors, fibrates, BAS, niacin, and omega-3 supplements for preventing cardiovascular outcomes were selected. Outcomes of interest included major adverse cardiovascular events (MACE), cardiovascular mortality, all-cause mortality, and adverse events.
Synthesis: A total of 76 systematic reviews were included. Four randomized controlled trials were also included for BAS because no efficacy systematic review was identified. Statins significantly reduced MACE (6 systematic reviews; median risk ratio [RR]=0.74; interquartile range [IQR]=0.71 to 0.76), cardiovascular mortality (7 systematic reviews; median RR=0.85, IQR=0.83 to 0.86), and all-cause mortality (8 systematic reviews; median RR=0.91, IQR=0.88 to 0.92). Major adverse cardiovascular events were also significantly reduced by ezetimibe (3 systematic reviews; median RR=0.93, IQR=0.93 to 0.94), PCSK9 inhibitors (14 systematic reviews; median RR=0.84, IQR=0.83 to 0.87), and fibrates (2 systematic reviews; mean RR=0.86), but these interventions had no effect on cardiovascular or all-cause mortality. Fibrates had no effect on any cardiovascular outcomes when added to a statin. Omega-3 combination supplements had no effect on MACE or all-cause mortality but significantly reduced cardiovascular mortality (5 systematic reviews; median RR=0.93, IQR=0.93 to 0.94). Eicosapentaenoic acid ethyl ester alone significantly reduced MACE (1 systematic review, RR=0.78) and cardiovascular mortality (2 systematic reviews; RRs of 0.82 and 0.82). In primary cardiovascular prevention, only statins showed consistent benefits on MACE (6 systematic reviews; median RR=0.75, IQR=0.73 to 0.78), cardiovascularall-cause mortality (7 systematic reviews, median RR=0.83, IQR=0.81 to 0.90), and all-cause mortality (8 systematic reviews; median RR=0.91, IQR=0.87 to 0.91).
Conclusion: Statins have the most consistent evidence for the prevention of cardiovascular complications with a relative risk reduction of about 25% for MACE and 10% to 15% for mortality. The addition of ezetimibe, a PCSK9 inhibitor, or eicosapentaenoic acid ethyl ester to a statin provides additional MACE risk reduction but has no effect on all-cause mortality.
Objectif: Évaluer les bienfaits et les préjudices des thérapies hypolipidémiantes utilisées pour prévenir ou prendre en charge les maladies cardiovasculaires, y compris les chélateurs des acides biliaires (CAB), l’ézétimibe, les fibrates, la niacine, les suppléments d’omega-3, les inhibiteurs de la proprotéine convertase subtilisine-kexine de type 9 (PCSK9) et les statines.
Sources d’information: MEDLINE, la base de données des revues systématiques de Cochrane et une recension dans la littérature grise.
Sélection des études: Les revues systématiques d’essais randomisés contrôlés publiées entre janvier 2017 et mars 2022, portant sur les statines, l’ézétimibe, les inhibiteurs de la PCSK9, les fibrates, les CAB, la niacine et les suppléments d’omega-3 pour la prévention des événements cardiovasculaires (CV) ont été sélectionnées. Parmi les éléments recherchés figuraient les événements CV indésirables majeurs (ECIM), la mortalité CV, la mortalité toutes causes confondues et les effets indésirables.
Synthèse: Au total, 76 revues systématiques ont été incluses. Quatre essais randomisés contrôlés sur les CAB ont aussi été retenus, parce qu’aucune revue systématique sur leur efficacité n’a été recensée. Les statines réduisent les ECIM de manière significative (6 revues systématiques; rapport bénéfice/risque médian [RB/R]=0,74; intervalle interquartile [IIQ]=0,71 à 0,76), la mortalité CV (7 revues systématiques; RB/R médian=0,85, IIQ=0,83 à 0,86) et la mortalité toutes causes confondues (8 revues systématiques; RB/R médian=0,91, IIQ=0,88 à 0,92). Les événements cardiovasculaires indésirables majeurs ont aussi été réduits de manière significative par l’ézétimibe (3 revues systématiques; RB/R médian=0,93, IIQ=0,93 à 0,94), les inhibiteurs de la PCSK9 (14 revues systématiques; RB/R médian=0,84, IIQ=0,83 à 0,87) et les fibrates (2 revues systématiques; RB/R médian=0,86), mais ces interventions n’ont pas eu d’effets sur la mortalité CV ou toutes causes confondues. Les fibrates n’ont pas eu d’effets sur l’une ou l’autre des issues CV lorsqu’ils étaient ajoutés à une statine. Les suppléments combinés d’omega-3 n’ont pas eu d’effets sur les ECIM ou la mortalité toutes causes confondues, mais ont réduit significativement la mortalité CV (5 revues systématiques; RB/R médian=0,93, IIQ=0,93 à 0,94). L’ester éthylique de l’acide eicosapentaénoïque à lui seul a réduit de manière significative les ECIM (1 revue systématique; RB/R=0,78) et la mortalité CV (2 revues systématiques; RB/R de 0,82 et 0,82). Dans la prévention CV primaire, seules les statines ont obtenu des bienfaits constants pour les ECIM (6 revues systématiques; RB/R médian=0,75, IIQ=0,73 à 0,78), la mortalité CV (7 revues systématiques; RB/R médian=0,83, IIQ=0,81 à 0,90) et la mortalité (8 revues systématiques; RB/R médian=0,91, IIQ=0,87 à 0,91).
Conclusion: L’utilisation des statines est étayée par les données probantes les plus constantes pour la prévention des complications CV, obtenant une réduction du risque relatif d’environ 25 % dans le cas des ECIM et de 10 à 15 % sur le plan de la mortalité. L’ajout de l’ézétimibe, d’un inhibiteur de la PCSK9 ou de l’ester éthylique de l’acide eicosapentaénoïque à une statine procure une réduction additionnelle du risque d’ECIM, mais n’influe pas sur la mortalité toutes causes confondues.
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