BACKGROUND: Observational real-world studies on therapeutic drug monitoring (TDM) in relation to pharmacokinetic (PK) target values are lacking. This study aims to describe the PK of rifampicin (RIF) and isoniazid (INH) in a real-world setting of patients with drug-susceptible TB in relation to frequently used threshold values.METHODS: A total of 116 patients with TB using standard doses of RIF and INH and who had TDM as part of clinical care were included. Maximum plasma concentration (Cmax) and 24 h area under the concentration time curve (AUC24) at standard and revised doses were described in relation to the threshold values (Cmax ≥8 mg/L for RIF and ≥3 mg/L for INH).RESULTS: For RIF (100 patients), median Cmax and median AUC24 were respectively 7.9 mg/L (IQR 6.0-11.0) and 35.8 mg*h/L (IQR 27.4-57.3) at the first TDM measurement after a standard dose of 600 mg. For INH (90 patients), median Cmax and median AUC24 were respectively 2.9 mg/L (IQR 1.3-2.5) and 12.5 mg*h/L (IQR 8.7-18.9) at the first TDM after a standard dose 300 mg. Overall, more than 50% of study participants had drug exposure below threshold values at the first TDM.CONCLUSION: Our study shows that the measured Cmax values for both RIF and INH were frequently below the pre-specified targets, emphasising the need for better justification of drug exposure targets. These TDM results highlight the need for validating PK targets of anti-TB drugs associated with clinically relevant outcomes.
CONTEXTE :: Il existe un manque d’études observationnelles en situation réelle concernant la surveillance thérapeutique des médicaments (TDM, therapeutic drug monitoring en anglais) en lien avec les valeurs cibles pharmacocinétiques (PK, pharmacokinetics, en anglais). Cette étude vise à décrire la PK de la rifampicine (RIF) et de l’isoniazide (INH) dans un contexte réel de patients atteints de TB sensible aux médicaments, par rapport aux valeurs seuils couramment utilisées.
MÉTHODES :: Au total, 116 patients atteints de TB et recevant des doses standard de RIF et d’INH ont été inclus dans l’étude et ont bénéficié d’une TDM dans le cadre de leurs soins cliniques. Les paramètres PK tels que la concentration plasmatique maximale (Cmax) et l’aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC24) à les doses standard et révisées ont été décrits par rapport aux seuils définis (Cmax ≥8 mg/L pour la RIF et ≥3 mg/L pour l’INH).
RÉSULTATS :: Pour la RIF (sur un échantillon de 100 patients), la Cmax médiane était de 7,9 mg/L (IQR 6,0–11,0) et l’AUC24 médiane était de 35,8 m*gh/L (IQR 27,4–57,3) lors de la première mesure par TDM suite à une dose standard de 600 mg. Pour l’INH (sur un échantillon de 90 patients), la Cmax médiane était de 2,9 mg/L (IQR 1,3–2,5) et l’AUC24 médiane était de 12,5 mgh/L (IQR 8,7–18,9) lors de la première mesure par TDM après une dose standard de 300 mg. Dans l’ensemble, lors du premier TDM, plus de 50% des participants à l’étude présentaient une exposition au médicament inférieure aux seuils définis.
CONCLUSION :: Notre étude démontre que les valeurs de Cmax mesurées pour la RIF et l’INH étaient fréquemment inférieures aux objectifs préalablement fixés, soulignant ainsi la nécessité de mieux justifier les objectifs d’exposition aux médicaments. Ces résultats TDM mettent en évidence l’importance de valider les objectifs PK pour les médicaments antituberculeux en corrélation avec des résultats cliniquement pertinents.