Objective: To evaluate the efficacy and safety of the anti-CD20 monoclonal antibody divozilimab (DIV) used as an intravenous infusion at a dose of 500 mg for the treatment of patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) in comparison with the teriflunomide (TRF). The study of the efficacy and safety of the use of the drug DIV was carried out for 48 weeks of therapy.
Material and methods: The multicenter, randomized, double-blind and double-masked phase III clinical trial (CT) BCD-132-4/MIRANTIBUS included 338 adult patients with RRMS distributed in a 1:1 ratio into two groups: DIV 500 mg and TRF 14 mg. After screening, subjects were included in the main CT period, which consisted of two cycles of therapy over 48 weeks. The primary end point was «Mean annualized relapse rate 48 weeks after the last patient is randomized in the study».
Results: 321 subjects completed 48 weeks of therapy according to the study protocol. The analysis of the of efficacy data for the primary endpoint successively proved the hypothesis of superiority of the test drug DIV at a dose of 500 mg over the reference drug TRF. A rapid suppression of acute disease activity according to the brain MRI and clinical manifestations of the disease was shown after the first infusion of DIV in patients with RRMS. Thus, after 48 weeks of therapy in patients treated with DIV, there were no T1 gadolinium-enhancing lesions, while in the TRF group such lesions were observed in 20.7% (35/169) of subjects. Evaluation of the CUA per scan showed that the mean values for the estimated period were statistically significantly lower in the DIV drug group compared to the TRF group: the ratio of the adjusted per scan rates (DIV/TRF) was 0.125 [95% CI: 0.089; 0.177]. Over the 48 weeks of therapy, the proportion of subjects with relapses was 9.5% (n=16/169) in the DIV group and 19.5% (33/169) in the TRF group (p=0.0086). DIV has shown a favorable safety profile. Among the adverse reactions (AR), infusion reactions and deviations of laboratory data, such as a decrease in the number of leukocytes, neutrophils, and lymphocytes, were most often recorded. Identified AR were expected, had mild to moderate severity, and resolved without any negative consequences.
Conclusion: The results of the clinical study indicate the high efficacy and safety of DIV in comparison with TRF.
Цель исследования: Сравнение эффективности и безопасности курса дивозилимаба (ДИВ) по сравнению с терифлуномидом (ТРФ) при рассеянном склерозе (РС) с обострениями (РСО), включавшим ремиттирующий РС и вторично-прогрессирующий РС с обострениями.
Материал и методы: Проведено многоцентровое рандомизированное двойное слепое и двойное маскированное клиническое исследование (КИ) 3 фазы BCD-132-4/MIRANTIBUS, включавшее 338 взрослых пациентов с РСО, распределенных в соотношении 1:1 в две группы: ДИВ и ТРФ. После скринингового обследования пациенты включались в основной период КИ, состоявший из двух циклов терапии в течение 48 нед. Первичной конечной точкой КИ являлась среднегодовая частота обострений через 48 нед после рандомизации последнего пациента в исследование.
Результаты: В соответствии с протоколом исследования 321 пациент завершил 48 нед терапию. Проведенный анализ данных эффективности по первичной конечной точке позволил доказать гипотезу превосходства исследуемого препарата ДИВ относительно ТРФ. Быстрое подавление острой активности по результатам МРТ головного мозга и клинических проявлений заболевания зарегистрировано уже после первой инфузии ДИВ у пациентов с РСО. Так, через 48 нед терапии у пациентов группы ДИВ отсутствовали очаги, накапливающие контраст в T1-режиме, при этом в группе ТРФ такие очаги отмечались у 20,7% (35/169) субъектов. Оценка показателя CUA per scan продемонстрировала, что средние значения за оцениваемый период были статистически значимо ниже в группе ДИВ по сравнению с группой ТРФ: отношение скорректированных частот per scan (ДИВ/ТРФ) составило 0,125 [95% ДИ 0,089; 0,177]. За 48 нед терапии доля пациентов с обострениями составила 9,5% (16/169) в группе ДИВ и 19,5% (33/169) — в группе ТРФ (p=0,0086). Из нежелательных реакций (НР) наиболее часто регистрировались инфузионные реакции и отклонения лабораторных данных, таких как снижение числа лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов. Выявленные НР были ожидаемыми, имели легкую и умеренную степень тяжести и разрешились без негативных последствий.
Заключение: Результаты клинического исследования указывают на высокую эффективность и безопасность ДИВ в сравнении с ТРФ.
Keywords: B-lymphocytes; anti-CD20 monoclonal antibody; divozilimab; multiple sclerosis.