Objective: To determine the serum concentrations of some proteins identified in the blood serum of patients with bipolar affective disorder (BD) and to evaluate the relationship of their concentrations with clinical characteristics of BD.
Material and methods: Protein concentrations of cadherin 5, coagulation factor XIII and ANKRD12 gene product in the blood serum of patients with BD and healthy individuals were determined using commercial ELISA kits. The severity of current depression and the main clinical manifestations of BD were assessed by SIGH-SAD and CGI upon admission to the hospital before the prescription of therapy. Data analysis was carried out using the Kruskal-Wallis and Mann-Whitney tests.
Results: Comparison between subgroups of BD patients, selected in accordance with the current affective episode (hypomanic, manic, depressive and mixed), and control group by the Kruskal-Wallis test has shown the significant difference in ANKRD12 protein product concentration (p=0.0448). When comparing pairwise each subgroup with the control group, the significant difference in ANKRD12 product concentration was found only in the case of a subgroup of BD patients with current depressive episode (Mann-Whitney test, p=0.006). Pairwise comparison of the ANKRD12 product concentrations in subgroups of BD patients with different disease duration (<5 years, 6-10 years, and >11 years) and in the control group by the Mann-Whitney test has revealed significant differences (p=0.04, p=0.01, p=0.02, respectively), the maximum protein concentration was found in patients with disease duration >11 years. Significant negative correlation of cadherin 5 concentration with the severity of atypical depressive symptoms assessed by SIGH-SAD (r=-0.69, p=0.038) and the decrease in cadherin 5 concentration in BD patients with greater severity of the current depressive episode were revealed. Significant negative correlation was found between factor XIII concentration and CGI scores (r=-0.62, p=0.032).
Conclusion: The results indicate a possible link of the studied proteins with BD pathogenesis. Further study of these proteins may contribute to the development of new therapeutic and diagnostic techniques.
Цель исследования: Определить сывороточные концентрации ряда белков, обнаруженных с помощью протеомного анализа в сыворотке крови больных биполярным аффективным расстройством (БАР), и оценить взаимосвязь их уровня с клиническими характеристиками заболевания.
Материал и методы: Концентрации кадгерина 5, XIII фактора свертывания крови и белка-продукта гена ANKRD12 в сыворотке крови больных БАР и здоровых лиц определялись при помощи коммерческих наборов для твердофазного иммуноферментного анализа согласно протоколу производителя. Степень тяжести текущей депрессии и тяжести основных клинических проявлений БАР оценивалась по шкалам SIGH-SAD и CGI при поступлении в стационар, до назначения терапии. Статистический анализ проводился с применением критериев Краскела—Уоллиса и Манна—Уитни.
Результаты: Сравнение подгрупп больных БАР, выделенных в соответствии с текущим аффективным эпизодом (гипоманиакальным, маниакальным, депрессивным и смешанным), и контрольной группы показало статистически значимые различия концентрации белка-продукта гена ANKRD12 (p=0,0448). При парном сравнении каждой подгруппы с контрольной группой статистически значимое различие концентрации белка-продукта гена ANKRD12 обнаружено только в подгруппе больных БАР с текущим депрессивным эпизодом (критерий Манна—Уитни, p=0,006). Сравнение концентрации белка-продукта гена ANKRD12 у подгрупп больных БАР с разной длительностью заболевания (с длительностью <5 лет, 6—10 лет и >11 лет) и контрольной группы выявило статистически значимые различия (p=0,04, p=0,01, p=0,02 соответственно), максимальная концентрация белка обнаружена у больных с длительностью заболевания >11 лет. Выявлены достоверная отрицательная корреляция концентрации кадгерина 5 с выраженностью атипичных депрессивных симптомов по SIGH-SAD (r=–0,69, p=0,038) и снижение его концентрации у больных БАР с бо`льшей тяжестью текущего депрессивного эпизода. Также выявлена достоверная отрицательная корреляция средней силы между концентрацией XIII фактора свертывания крови и показателями по CGI (r=–0,62, p=0,032).
Заключение: Полученные результаты указывают на связь изученных белков с патогенезом БАР. Дальнейшее изучение выявленных белков может помочь при разработке новых терапевтических и диагностических методик.
Keywords: ANKRD12 gene product; bipolar disorder; blood serum; cadherin 5; coagulation factor XIII.