Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) refers to hematopoiesis from stem cells with mutations in leukemia-associated driver genes. These confer increased stress tolerance and expansive potential to stem cell clones. Patients with CHIP are hematologically healthy. The main risk factor for the development of CHIP is age or chronic inflammatory processes associated with aging, so-called "inflammaging". Therefore, the correlation of age-associated comorbidities with the detection of CHIP is not coincidental. CHIP is associated with, among other things, a significantly increased risk of cardiovascular disease and increased all-cause mortality. From a pathomechanistic perspective, CHIP leads to increased secretion of proinflammatory cytokines. It is also associated with a significantly increased risk of developing hematologic neoplasms. Thus, the treatment of CHIP could suppress the occurrence of hematologic neoplasms and prevent age-associated diseases.
Eine klonale Hämatopoese von unbestimmtem Potenzial (CHIP) ist eine Blutbildung aus Stammzellen mit Mutationen in leukämieassoziierten Treibergenen. Diese verleihen Stammzellklonen eine erhöhte Stresstoleranz und expansives Potenzial. Patienten mit CHIP sind hämatologisch gesund. Hauptrisikofaktor für die Entstehung einer CHIP ist das Alter bzw. die mit Alterung assoziierten chronischen Entzündungsprozesse, das sogenannte „inflammaging“. Die Korrelation von altersassoziierten Komorbiditäten mit dem Nachweis einer CHIP ist daher nicht zufällig. Eine CHIP ist unter anderem mit einem deutlich erhöhten Risiko kardiovaskulärer Erkrankungen und mit einer erhöhten Gesamtsterblichkeit assoziiert. Pathomechanistisch führt eine CHIP zur gesteigerten Sekretion proinflammatorischer Zytokine. Eine CHIP ist zudem mit einem deutlich erhöhten Risiko der Entwicklung hämatologischer Neoplasien assoziiert. Eine potenzielle Therapie von CHIP könnte somit das Auftreten hämatologischer Neoplasien unterdrücken und altersassoziierten Erkrankungen vorbeugen.
Keywords: Cardiovascular comorbidity; Clonal hematopoiesis of indeterminate potential; Hematologic neoplasms; Inflammaging; Variant allele frequency.
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