Schizophrenic psychoses are the result of a multifactorial process in which not only environmental influences but also genetic factors play an important role. These factors are based on a complex mode of inheritance that involves a large number of genetic variants. In the last three decades, biological psychiatric research has focused closely on molecular genetic aspects of the hereditary basis of schizophrenic psychoses. In particular, international consortia are combining cohorts from individual researchers, creating continuously increasing sample sizes and thus increased statistical power. As part of the Psychiatric Genomics Consortium (PGC), genome-wide association studies with tens of thousands of patients and controls have for the first time found robustly replicable markers for schizophrenic psychoses. Through intensive phenotyping, first approaches to a transdiagnostic clinical reclassification of severe mental illnesses have been established in the longitudinal PsyCourse study of the UMG Göttingen and the LMU Munich, allowing new biologically validated disease subgroups with prognostic value to be identified. For the first time environmental factors could even be examined in an African cohort that contribute to the development of the psychosis. In the coming years, the enormous technical progress in the area of genomic high-throughput technologies (next-generation sequencing) is expected to provide new knowledge not only about the influence of frequently occurring single nucleotide polymorphisms but also about rare variants. For the successful use of this technological revolution an exchange of data between research groups is essential.
Schizophrene Psychosen sind die Folge eines multifaktoriellen Geschehens. Bei ihrer Entstehung spielen nicht nur Umwelteinflüsse, sondern auch genetische Faktoren eine wichtige Rolle. Grundlage dieser Faktoren ist ein komplexer Vererbungsmodus, an dem eine Vielzahl genetischer Varianten beteiligt ist. Die biologisch-psychiatrische Forschung hat sich in den letzten drei Jahrzehnten intensiv der molekulargenetischen Erforschung der erblichen Grundlage schizophrener Psychosen gewidmet. Internationale Konsortien führten Kohorten einzelner Forscher zusammen, was eine kontinuierlich ansteigende Fallzahl und somit eine erhöhte statistische Aussagekraft ermöglichte. Im Rahmen des Psychiatric Genomics Consortium (PGC) konnten durch genomweite Assoziationsstudien mit zehntausenden Patienten und Kontrollen erstmals robust replizierbare Marker für schizophrene Psychosen gefunden werden. Durch intensive Phänotypisierung in der longitudinalen PsyCourse-Studie der UMG Göttingen und der LMU München konnten erste Ansätze einer transdiagnostischen klinischen Neuklassifizierung schwerer psychischer Erkrankungen etabliert und so neue, biologisch validierte Krankheitsuntergruppen mit prognostischem Wert identifiziert werden. Sogar in einer afrikanischen Kohorte konnten zum ersten Mal neuartige Umweltfaktoren untersucht werden, die zur Entstehung der Psychose beitragen. Durch den enormen technischen Fortschritt im Bereich der genomischen Hochdurchsatztechnologien („next-generation sequencing“) sind zukünftig neue Erkenntnisse zu erwarten, nicht nur zum Einfluss häufig vorkommender Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs), sondern auch zu selteneren Varianten. Für die erfolgreiche Nutzung dieser technologischen Revolution ist ein Austausch von Daten zwischen Forschungsgruppen unerlässlich.
Keywords: Cohorts; Consortia; Ethiopia; Genetics; Phenotyping.