Background and objectives: Transthyretin familial amyloid polyneuropathy (TTR-FAP) is caused by a mutation in the transthyretin (TTR) gene. Although classically described as rapidly progressive and life-threatening, recent studies on TTR-FAP show significant genetic and phenotypic heterogeneity depending on geographic localization. In light of new therapeutic advances and their implication for patient management, the aim of our study was to determine the prevalence of TTR-FAP within patients with idiopathic neuropathy in a North American population.
Methods: We sequenced the TTR gene in a cohort of patients with idiopathic neuropathy. Genetic screening was performed in 110 patients from two neuromuscular clinics in Montreal, Canada.
Results: No variants of unknown significance or pathogenic mutations were detected in the TTR gene.
Conclusion: Our study confirms that TTR-FAP is a rare entity in our patient population, and that diagnostic yield of screening all patients with idiopathic neuropathy is very low.
Efficacité négligeable d’un dépistage de routine de la transthyrétine chez des patients atteints de neuropathie idiopathique.
Contexte et objectifs :: La polyneuropathie amyloïde héréditaire à transthyrétine est causée par la mutation du gène de la transthyrétine (TTR). Bien que généralement décrite comme une maladie génétique mortelle qui évolue rapidement, des études récentes ont suggéré que la polyneuropathie amyloïde héréditaire à transthyrétine donne à voir une grande hétérogénéité génétique et phénotypique selon l’emplacement géographique des patients. À la lumière des nouvelles avancées thérapeutiques et de leurs implications dans la prise en charge des patients, le but de notre étude est de déterminer la prévalence de cette maladie génétique chez des patients nord-américains atteints de neuropathie idiopathique.
Méthodes :: Nous avons séquencé le gène TTR au sein d’une cohorte de patients atteints de neuropathie idiopathique. Un dépistage génétique a été ensuite mené chez 110 patients ayant été suivis dans deux cliniques neuromusculaires de Montréal (Canada).
Résultats :: Aucune variante génétique d’importance inconnue ou de mutation pathogène n’a été détectée dans le gène TTR.
Conclusion :: Notre étude confirme donc que la polyneuropathie amyloïde héréditaire à transthyrétine est un phénomène peu fréquent au sein de notre groupe de patients. En cela, l’efficacité diagnostique d’un dépistage de tous les patients atteints de neuropathie idiopathique demeure faible.
Keywords: Amyloid; Genetic screening; Idiopathic polyneuropathy; Transthyretin.