PRESCRIPTION OF FIXED DOSE COMBINATIONS OF ANTIHYPERTENSIVE DRUGS. Many fixed-dose antihypertensive combinations are available for treating hypertension. Compared to free associations, fixed-dose combinations have major advantages including a well-defined dose-ratio and a better adherence. The later leads to higher antihypertensive efficacy and faster blood pressure lowering effect, particularly interesting in patients at high cardiovascular risk, and to a lower cost of global medical care. However, fixed-dose combinations have some theorical limitations that need to be evaluated in clinical practice: a reduced detection of the possible inefficacy of one of the medications, a reduced possibility of combining different dosages, an increased risk of misuse, and a higher risk of complications in case of non-adherence. Fixed-dose combination therapies are insufficiently prescribed for first-line antihypertensive treatment despite an increasing level of evidence and their recommendations by learned societies. Triple fixed-dose combinations, prescribed as second-line antihypertensive treatment, are not yet reimbursed by health care systems. Drug companies should be encouraged to perform large randomized controlled clinical trials, in order to demonstrate that fixeddose combination therapies, prescribed first-line, increase short and long-term adherence compared to free associations, and thus lower blood pressure to a higher extent, ultimately leading to a lower incidence of cardiovascular complications.
PRESCRIPTION DES ASSOCIATIONS FIXES D’ANTIHYPERTENSEURS. Pour le traitement de l’hypertension artérielle, le médecin dispose d’un grand nombre d’associations thérapeutiques fixes. Celles-ci présentent des atouts importants par rapport aux associations libres : un rapport de posologie rigoureusement étudié et une meilleure observance. La meilleure observance est source d’efficacité antihypertensive supplémentaire et d’une plus grande rapidité d’action particulièrement intéressante chez les patients à haut risque cardiovasculaire, à un moindre coût de la prise en charge médicale globale. Les limites des associations fixes par rapport aux associations libres sont théoriques et nécessitent d’être évaluées en pratique : moindre détection d’une possible inefficacité d’un des deux médicaments, restriction des possibilités de combinaison de posologies, plus fréquent mésusage, et dangerosité en cas d’inobservance. En première intention, les bithérapies fixes restent insuffisamment prescrites malgré un niveau de preuve croissant alors que leur utilisation est maintenant recommandée par les sociétés savantes européennes. Les combinaisons fixes triples d’antihypertenseurs, prescrites en deuxième intention, ne font pas encore l’objet d’un remboursement. Les industriels du médicament devraient être encouragés à mettre en place des essais thérapeutiques randomisés qui prendraient en compte l’amélioration de l’observance à court et à long terme, la baisse de la pression artérielle et la réduction des complications cardiovasculaires.
Keywords: antihypertensive combinations; fixed-dose combinations; hypertension; pharmacology; treatment.