Setting: Phase II trials for bedaquiline (BDQ) and delamanid (DLM) were completed by 2011 and the drugs were approved by stringent regulatory authorities for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) between 2012 and 2014. Manufacturers established 'early access' mechanisms to provide drugs before local registration.
Objective: To inform improvements in early access, we explored experiences of providers and advocates in accessing BDQ and DLM before the end of 2015 using a mixed-methods design.
Design: We examined barriers and facilitators to early access through an electronic survey. Barriers and facilitators were classified as occurring at the manufacturer- or country-level. We identified themes using inductive content analysis and illustrated themes through case studies.
Results: We analysed 41 survey responses from 36 respondents reporting on 22 countries; early access was attempted in 30 (73%) survey responses. Eligibility restrictions (11/30, 37%) and complicated and slow processes (8/30, 27%) were manufacturer-level barriers; access to companion drugs (10, 33%) and importation difficulties (4, 13%) were country-level barriers. Previous experience with manufacturer (3/30, 10%) and country processes (2/30, 7%) facilitated access. Eight case studies show the human impact of barriers and facilitators.
Conclusion: Manufacturers and countries should develop transparent processes to permit early access, particularly for diseases that largely affect the poor, such as MDR-TB. Developers should plan for this need and rapidly register drugs with proven benefit, prioritizing high-burden settings.
Contexte: La bédaquiline (BDQ) et le delamanide (DLM) ont terminé leurs essais de Phase II en 2011 et ont été approuvés par des autorités réglementaires strictes pour le traitement de la tuberculose multirésistante (TB-MDR) entre 2012 et 2014. Les fabricants ont mis en place des mécanismes d’accès anticipé afin de fournir les médicaments avant les enregistrements au niveau national.
Objectif: Pour mettre en lumière les améliorations nécessaires en matière d’accès anticipé, nous avons examiné les expériences des fournisseurs et des promoteurs de l’accès à la BDQ et au DLM avant fin de 2015 en utilisant un modèle multi-méthodes.
Schéma: Nous avons analysé les obstacles et les facteurs facilitants de l’accès rapide via un sondage électronique. Les obstacles et les facteurs facilitants ont été classés comme survenant au niveau du fabricant ou du pays. Nous avons identifié des thèmes à l’aide d’une analyse inductive de contenu et les avons illustrés à l’aide d’études de cas.
Résultats: Nous avons analysé 41 réponses à une enquête auprès de 36 répondants de 22 pays; l’accès anticipé a été tenté dans 30 (73%) des réponses au sondage. Les restrictions d’éligibilité (11/30, 37%) et la complexité et la lenteur des démarches (8/30, 27%) étaient des obstacles au niveau du fabricant ; l’accès aux médicaments associés (10, 33%) et les difficultés d’importation (4, 13%) constituaient des obstacles au niveau des pays. Une expérience préalable avec les démarches au niveau du fabricant (3/30, 10%) et du pays (2/30, 7%) étaient des facteurs facilitants. Huit études de cas illustrent l’impact humain des obstacles et des facteurs facilitants.
Conclusion: Les fabricants et les pays doivent mettre au point des procédures transparentes permettant un accès rapide, en particulier pour les maladies qui touchent principalement les personnes pauvres, telles que la TB-MDR. Les développeurs doivent planifier la réponse à ce besoin et enregistrer rapidement les médicaments dont les bénéfices sont avérés, en donnant la priorité aux régions les plus touchées.
Marco de referencia: La fase II de los ensayos clínicos con bedaquilina (BDQ) y delamanid (DLM) se completaron en el 2011 y estos fármacos recibieron la aprobación por parte de organismos de regulación rigurosos para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente (TB-MDR) entre el 2012 y el 2014. Los fabricantes crearon mecanismos de ‘acceso precoz’ destinados a proveer los fármacos antes de haber obtenido su registro local.
Objetivo: Con el propósito de documentar los progresos en el acceso precoz, se examinaron las experiencias de los proveedores de atención y los facilitadores del acceso a la BDQ y el DLM antes de fines del 2015 en un estudio de métodos mixtos.
Método: Mediante una encuesta electrónica se analizaron los obstáculos y los factores que facilitaron el acceso precoz. Estos factores se clasificaron según que se presentaran a nivel del fabricante o del país. Se reconocieron los temas principales mediante un análisis inductivo de contenido y se ejemplificaron los temas con estudios de casos.
Resultados: Se analizaron 41 respuestas a las encuestas aportadas por 36 entrevistados con experiencias de 22 países; el intento de obtención de un acceso precoz se refirió en 30 de las respuestas (73%). Entre los obstáculos a nivel del fabricante se encontraron las restricciones de las condiciones exigidas (11/30, 37%) y la complejidad y la lentitud de los procedimientos (8/30, 27%); las barreras referidas a escala nacional fueron el acceso a los medicamentos utilizados en asociación (10, 33%) y las dificultades de importación. La experiencia previa con el fabricante (3/30, 10%) y con los procedimientos del país (2/30, 7%) facilitó el acceso. Ocho estudios de casos aclaran el impacto humano de los obstáculos y los factores facilitadores.
Conclusión: Es primordial que los fabricantes y los países elaboren procedimientos transparentes que faciliten el acceso precoz, en especial para las enfermedades que afectan en gran medida a las personas pobres como es el caso de la TB-MDR. Los encargados del desarrollo galénico deberían prever esta necesidad y acelerar el registro de los medicamentos cuyo beneficio se ha demostrado, dando prioridad a los entornos con alta carga de morbilidad.
Keywords: compassionate use; drug-resistant tuberculosis; early access; expanded access.