HIV, HCMV and mycobacterial antibody levels: a cross-sectional study in a rural Ugandan cohort

Trop Med Int Health. 2019 Feb;24(2):247-257. doi: 10.1111/tmi.13188. Epub 2018 Dec 27.

Abstract

Objectives: A growing evidence base implicates human cytomegalovirus (HCMV) as a risk factor for TB disease. We investigated total IgG and mycobacteria-specific antibodies in a cross-sectional study nested within a rural Ugandan General Population Cohort (GPC), in relation to HIV infection and the magnitude of HCMV IgG response.

Methods: Sera from 2189 individuals (including 27 sputum-positive TB cases) were analysed for antibodies against mycobacteria (Ag85A, PPD, LAM, ESAT6/CFP10) and HCMV, tetanus toxoid (TT) and total IgG.

Results: Anti-mycobacterial antibodies increased with age until approximately 20 years, when they plateaued. Higher HCMV exposure (measured by IgG) was associated with lower levels of some anti-mycobacterial antibodies, but no increase in total IgG. HIV infection was associated with a decrease in all anti-mycobacterial antibodies measured and with an increase in total IgG.

Conclusions: The increase in anti-mycobacterial antibodies with age suggests increasing exposure to non-tuberculous mycobacteria (NTM), and to M.tb itself. HIV infection is associated with decreased levels of all mycobacterial antibodies studied here, and high levels of HCMV IgG are associated with decreased levels of some mycobacterial antibodies. These findings point towards the importance of humoral immune responses in HIV/TB co-infection and highlight a possible role of HCMV as a risk factor for TB disease.

Objectifs: Des évidences croissantes impliquent le cytomégalovirus humain (HCMV) comme facteur de risque de la tuberculose (TB). Nous avons étudié les anticorps IgG totaux spécifiques des mycobactéries dans le cadre d'une étude transversale imbriquée dans une cohorte de population générale (CPG) ougandaise en zone rurale, en relation avec l'infection par le VIH et l'ampleur de la réponse des IgG anti‐HCMV.

Méthodes: Des sérums provenant de 2.189 personnes (y compris 27 cas de TB à expectoration positive) ont été testés pour les anticorps anti‐mycobactéries (Ag85A, PPD, LAM, ESAT6/CFP10), et anti‐HCMV, pour l'anatoxine tétanique et les IgG totales.

Résultats: Les anticorps anti‐mycobactériens augmentaient avec l’âge jusqu’à environ 20 ans où ils atteignent un plateau. Une exposition plus élevée au HCMV (mesurée par les IgG) était associée à des taux plus bas de certains anticorps anti‐mycobactériens, mais pas d'augmentation des IgG totales. L'infection par le VIH était associée à une diminution de tous les anticorps anti‐mycobactériens mesurés et à une augmentation des IgG totales.

Conclusions: L'augmentation des anticorps anti‐mycobactériens avec l’âge suggère une exposition croissante aux mycobactéries non tuberculeuses (MNT) et à M. tuberculosis lui‐même. L'infection par le VIH est associée à une diminution des taux de tous les anticorps anti‐mycobactériens étudiés ici, et des taux élevés des IgG anti‐HCMV sont associés à une diminution des taux de certains anticorps anti‐mycobactériens. Ces résultats soulignent l'importance des réponses immunitaires humorales dans la coinfection VIH/TB et mettent en évidence le rôle possible du HCMV comme facteur de risque de la maladie TB.

Keywords: HCMV; HIV; Mycobacterium; TB; VIH.

Publication types

  • Research Support, Non-U.S. Gov't

MeSH terms

  • Adolescent
  • Adult
  • Aged
  • Aged, 80 and over
  • Antibodies, Viral / blood*
  • Child
  • Child, Preschool
  • Cohort Studies
  • Cross-Sectional Studies
  • Cytomegalovirus / immunology
  • Cytomegalovirus Infections / complications
  • Cytomegalovirus Infections / epidemiology*
  • Female
  • HIV Infections / complications*
  • Humans
  • Immunoglobulin G / blood
  • Infant
  • Linear Models
  • Male
  • Middle Aged
  • Mycobacterium tuberculosis / immunology
  • Nontuberculous Mycobacteria / immunology
  • Rural Population*
  • Sputum / microbiology
  • Tuberculosis / epidemiology*
  • Uganda / epidemiology
  • Young Adult

Substances

  • Antibodies, Viral
  • Immunoglobulin G