Autism spectrum disorder (ASD) is a complex neurodevelopmental disorder characterized by social deficits and repetitive/restrictive interests. ASD is associated with multiple comorbidities, including intellectual disability, anxiety, and epilepsy. Evidence that ASD is highly heritable has spurred major efforts to unravel its genetics, revealing possible contributions from hundreds of genes through rare and common variation and through copy-number changes. In this perspective, we provide an overview of the current state of ASD genetics and of how genetic research has spurred the development of in vivo and in vitro models using animals and patient cells to evaluate the impact of genetic mutations on cellular function leading to disease. Efforts to translate these findings into successful therapies have yet to bear fruit. We discuss how the valuable insight into the disorder provided by these new models can be used to better understand ASD and develop future clinical trials.
El trastorno del espectro autista (TEA) es un complejo trastorno del neurodesarrollo caracterizado por déficits sociales e intereses repetitivos/restrictivos. El TEA se asocia con múltiples comorbilidades, incluyendo discapacidad intelectual, ansiedad y epilepsia. La evidencia de la alta heredabilidad del TEA ha estimulado los mayores esfuerzos para descifrar su genética, revelando posibles contribuciones de cientos de genes a través de variaciones raras y comunes, y de la variabilidad en el número de copias. Desde esta perspectiva se entrega una panorámica del estado actual de la genética del TEA y de cómo la investigación genética ha estimulado el desarrollo de modelos in vivo e in vitro que emplean células de animales y de pacientes para evaluar el impacto de las mutaciones genéticas en la función celular que lleva a la enfermedad. Aún no han dado frutos los esfuerzos realizados en la traducción de estos hallazgos en terapias exitosas. Se discute cómo se puede emplear la valiosa información acerca del trastorno, proporcionada por estos nuevos modelos, para una mejor comprensión del TEA y para desarrollar futuros ensayos clínicos.
Le trouble du spectre de l'autisme (TSA) représente un trouble complexe neurodéveloppemental caractérisé par des déficits sociaux et des intérêts répétitifs et restreints. Les comorbidités associées au TSA sont multiples, comme la déficience intellectuelle, l'anxiété et l'épilepsie. La transmissibilité élevée démontrée du TSA a encouragé des efforts importants pour décoder sa génétique, des centaines de gènes étant potentiellement impliqués par des variations rares et courantes et par la variabilité du nombre de copies. Dans cette perspective, nous présentons un aperçu de l'état actuel de la génétique du TSA et de la façon dont la recherche génétique a stimulé le développement de modèles in vivo et in vitro utilisant des cellules humaines et animales pour évaluer l'incidence de mutations génétiques sur les fonctions cellulaires responsables de la maladie. Les efforts pour traduire ces résultats en traitements efficaces n'ont pas encore porté leurs fruits. Nous expliquons comment les informations précieuses apportées par ces nouveaux modèles peuvent être utilisées pour mieux comprendre le TSA et développer de futurs essais cliniques.
Keywords: autism spectrum disorder; genetics; genomics; neurodevelopmental disorder; therapy.