Since Engel reported the first case of congenital myasthenia in 1977 and the first pathogenic gene was found in 1995, knowledge about congenital myasthenic syndromes has continued to grow. Over the years, the pathogenic basis, its clinical features, the phenotype-genotype correlations that have been established and its therapeutic management have all been described. In this group of diseases the safety margin of neuromuscular transmission is altered by different mechanisms: in the synthesis or storage of acetylcholine quanta in the synaptic vesicles, in the calcium-mediated release of acetylcholine in the nerve terminal or in the efficiency of the quantum released to generate a post-synaptic depolarisation. Increased knowledge about them has enabled a number of different therapeutic strategies to be established. In this review the main updates on these syndromes are reported, including: the genes described as classifying 50% of cases, their current classification based on the localisation of the proteins that alter neuromuscular transmission, including a new group of congenital myasthenias, glycosylation disorders, the main key diagnoses and the therapeutic management of this group of under-diagnosed patients.
Title: Estado actual de los sindromes miastenicos congenitos.
Desde la descripcion de Engel del primer caso de miastenia congenita en 1977 y el hallazgo en 1995 del primer gen patogeno, el conocimiento de los sindromes miastenicos congenitos se ha ido desarrollando, y se han descrito la base patogena, sus caracteristicas clinicas, las correlaciones fenotipo-genotipo establecidas y su abordaje terapeutico. En este grupo de enfermedades se altera el margen de seguridad de la transmision neuromuscular por distintos mecanismos: en la sintesis o almacenamiento de los quantum de acetilcolina en las vesiculas sinapticas, en la liberacion de acetilcolina en el nervio terminal mediada por calcio o en la eficiencia de la cuanta liberada para generar una despolarizacion postsinaptica. Su conocimiento ha permitido establecer distintas estrategias terapeuticas. En esta revision se describen las principales actualizaciones de estos sindromes: los genes descritos que clasifican un 50% de los casos, su clasificacion actual basandose en la localizacion de las proteinas que alteran la transmision neuromuscular, incluyendo un nuevo grupo de miastenias congenitas, los trastornos de la glicosilacion, las principales claves diagnosticas y el abordaje terapeutico de este grupo de pacientes infradiagnosticados.