Normal growth requires that pituitary-secreted growth hormone (GH) bind to its specific receptor and activate a complex signaling cascade, leaving to production of insulin-like growth factor-I (IGF-I), which, in turn, activates its own receptor (IGF1R). The GH receptor (GHR) is preformed as a dimer and is transported in a nonligand bound state to the cell surface. Binding of GH to the GHR dimer, results in a conformational change of the dimer, activation of the intracellular Janus Kinase 2 (JAK2) and phosphorylation of signal transducer and activator of transcription (STAT) 5B. Phosphorylated STAT5B dimers are then translocated to the nucleus, where they transcriptionally activate multiple genes, including those for IGF-I, IGF binding protein-3 and the acid-labile subunit (ALS).
La croissance normale nécessite que l’hormone de croissance (GH) sécrétée par l’hypophyse se lie à son récepteur spécifique et active une cascade de signalisation complexe, conduisant à la production de l’insulin-like growth factor-I (IGF-I) qui, à son tour, active son propre récepteur (IGF1R). Le récepteur à la GH (GHR) est préformé sous forme de dimère et est transporté à la surface de la cellule sous une forme non liée au ligand. La liaison de la GH au dimère du GHR conduit à un changement conformationnel du dimère, à l’activation de la Janus Kinase 2 (JAK2) intracellulaire et à la phosphorylation du « signal transducer and activator of transcription » (STAT) 5B. Les dimères STAT5B phosphorylés sont ensuite transloqués dans le noyau, où ils activent la transcription de plusieurs gènes, dont celui pour l’IGF-I, l’IGF binding protein-3 et la sous-unité labile acide (ALS).
Keywords: Axe somatotrope; Fonction du récepteur de GH; GH; GHR function; Somatotroph axis.
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