Objective: to study HER2 protein and HER2 gene, their heterogeneity in non-small cell lung cancer.
Material and methods: 218 intraoperative non-small cell lung samples were examined using tissue matrix methods. HER2 protein was determined by immunohistochemistry (clone 4B5, <<Ventana>> and HER2 gene and CEP1 7 were evaluated by in situ hybridization (SISH, <<Ventana>>).
Results: Positive and indefinite statuses were found in 59 (27%) and 47 (22%) cases, respectively; intratumor heterogeneity was detected in 32 (30%) cases. Amplification of the HER-2 gene was found in 12 (6%) cases; that of the HER2 gene along with an increase in CEPI 7 was observed in 7 (3%) cases; elevated CEP1 7 levels were seen in 19 (9%) cases. Intratumor heterogeneity of HER2 gene amplification was not found; however, one case of adenocarcinoma showed high-level HER2 gene amplification in the gland-like areas and low-level HER2 gene amplification in the solid areas. HER2-positive status and amplification were more common in adenocarcinoma than in squamous cell carcinoma (p<0.001). There was a moderate correlation between HER2 immunohistochemical status and amplification (r=0.38; p<0.001).
Conclusion: Thus, in non-small cell lung cancer, there is an elevated HER2 protein level and, well less frequently, altered activity in the HER2 gene (amplification) as a cause of enhanced protein synthesis.
Цель - исследование белка HER2 и гена HER2, их гетерогенности при немелкоклеточном раке легкого. Материал и методы. Исследованы 218 образцов операционного материала немелкоклеточного рака легкого с использованием методики тканевых матриц. Определяли белок HER2 методом иммуногистохимии (клон 4В5, 'Ventana') и ген HER2, СЕР17 методом гибридизации in situ (SISH, 'Ventana'). Результаты. Положительный статус выявлен в 59 (27%) случаях, неопределенный - в 47 (22%), внутриопухолевая гетерогенность - в 32 (30%) случаях. Амплификация гена HER2 выявлена в 12 (6%) случаях, амплификация гена HER2 совместно с увеличением СЕР17 - в 7 (3%), увеличение СЕР17 - в 19 (9%) случаях. Внутриопухолевая гетерогенность амплификации гена HER2 не найдена, однако в одном случае аденокарциномы найден высокий уровень амплификации гена HER2 в участках с железисто-подобным строением и низкий - в участках с солидным строением. Положительный статус и амплификация гена HER2 чаще определялись в аденокарциноме по сравнению с плоскоклеточным раком (р<0,001). Между иммуногистохимическим статусом и амплификацией гена HER2 выявлена умеренная корреляция (r=0,38, p<0,001). Заключение. Таким образом, при немелкоклеточном раке легкого отмечается повышенный уровень белка HER2 и значительно реже - изменение активности в гене HER2 (амплификация) как причина повышенного белкового синтеза.