We review studies with human and nonhuman species that examine the hypothesis that epigenetic mechanisms, particularly those affecting the expression of genes implicated in stress responses, mediate the association between early childhood adversity and later risk of depression. The resulting studies provide evidence consistent with the idea that social adversity, particularly that involving parent-offspring interactions, alters the epigenetic state and expression of a wide range of genes, the products of which regulate hypothalamic-pituitary-adrenal function. We also address the challenges for future studies, including that of the translation of epigenetic studies towards improvements in treatments.
Se revisan estudios en humanos y en especies no humanas que examinan la hipótesis acerca de los mecanismos epigenéticos, especialmente los que afectan la expresión de genes involucrados en las respuestas al estrés, y que median en la asociación entre la adversidad en la niñez temprana y el riesgo posterior de depresión. Los resultados de los estudios aportan evidencia consistente con la idea que la adversidad social, especialmente aquella que involucra interacciones entre los padres y los hijos, altera el estado epigenético de una gran cantidad de genes, lo que se traduce en la regulación de la función hipotálamo-hipófisis-adrenal. También se abordan los desafíos de los estudios a futuro, incluyendo aquellos de traducción de las investigaciones epígenéticas en un progreso en la terapéutica.
Nous analysons les études pratiquées chez l'homme et chez d'autres espèces animales examinant l'hypothèse selon laquelle des mécanismes épigénétiques, en particulier ceux influant sur l'expression des gènes impliqués dans la réponse au stress, interviennent comme médiateurs dans l'association entre l'adversité survenant tôt dans l'enfance et le risque ultérieur de dépression. Les données de ces études concordent avec l'idée que l'adversité sociale, notamment celle qui concerne les interactions parents-enfants, modifie l'état épigénétique et l'expression d'un large éventail de gènes dont les produits régulent la fonction hypothalamo-hypophyso-surrénalienne. Nous abordons les difficultés des études à venir, dont celle de la traduction des études épigénétiques en améliorations thérapeutiques.
Keywords: DNA methylation; chromatin; epigenetics; glucocorticoid receptor; hypothalamic-pituitary-adrenal axis; maternal care.