Alzheimer's disease is one of the most devastating brain disorders of elderly humans. It is an undertreated and under-recognized disease that is becoming a major public health problem. The last decade has witnessed a steadily increasing effort directed at discovering the etiology of the disease and developing pharmacological treatment. Recent developments include improved clinical diagnostic guidelines and improved treatment of both cognitive disturbance and behavioral problems. Symptomatic treatment mainly focusing on cholinergic therapy has been clinically evaluated by randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group studies measuring performance-based tests of cognitive function, activities of daily living, and behavior. Cholinesterase inhibitors, including donepezil, tacrine, rivastigmine, and galantamine are the recommended treatment of cognitive disturbance in patients with Alzheimer's disease. The role of estrogen replacement, anti-inflammatory agents, and antioxidants is controversial and needs further study. Antidepressants, antipsychotics, mood stabilizers, anxiolytics, and hypnotics are used for the treatment of behavioral disturbance. Future directions in the research and treatment of patients with Alzheimer's disease include: applying functional brain imaging techniques in early diagnosis and evaluation of treatment efficacy; development of new classes of medications working on different neurotransmitter systems (cholinergic, glutamatergic, etc), both for the treatment of the cognitive deficit and the treatment of the behavioral disturbances; and developing preventive methods (amyloid p-peptide immunizations and inhibitors of β-secretase and γ-secretase).
La enfermedad de Alzheimer es uno de los trastornos cerebrales más devastadores de los sujetos de edad avanzada. Es una enfermedad subdiagnosticada y subtratada que se está transformando en un problema importante de la salud pública. La última década ha sido testigo de un esfuerzo creciente dirigido al descubrimiento de la etiología de la enfermedad y al desarrollo de tratamientos farmacológicos. Los progresos recientes incluyen un avance en las pautas del diagnóstico clínico y en el tratamiento tanto de los trastornos cognitivos como de las alteraciones de conducta. El tratamiento sintomático, que se focaliza principalmente en la terapia colinérgica, ha sido evaluado clínicamente a través de estudios randomizados, doble-ciego, placebo controlados y de grupos paralelos mediante pruebas basadas en rendimientos que miden la función cognitiva, actividades de la vida diaria y conductas. Los inhibidores de la colinesterasa como el donepezil, la tacrina, la rivastigmina y la galantamina son los tratamientos recomendados para los trastornos cognitivos en los pacientes con Enfermedad de Alzheimer. El papel de la terapia de reemplazo con estrógenos, el empleo de agentes antiinflamatorios o el uso de antioxidantes constituyen tratamientos en que hay controversia y se requiere de mayor investigación a futuro. Para el tratamiento de las alteraciones de conducta se han utilizado antidepresivos, antipsicóticos, estabilizadores del ánimo, ansiolíticos e hipnóticos. A futuro, la investigación y el tratamiento de los pacientes con Enfermedad de Alzheimer incluirá: a) la aplicación de técnicas de imágenes cerebrales funcionales para el diagnóstico precoz y la evaluación de la eficacia del tratamiento, b) el desarrollo de nuevas clases de medicamentos que actúen sobre diversos sistemas de neurotransmisión (colinérgico, glutamatérgico, etc.) tanto para el tratamiento de los déficits cognitivos como para las alteraciones de conducta, y c) el desarrollo de medidas de prevención (inmunizaciones con beta amiloide e inhibidores de la beta o gama secretasa).
La maladie d'Alzheimer se situe parmi les plus destructrices des pathologies cérébrales chez le sujet âgé. Elle est devenue un problème de Santé publique majeur, mais reste insuffisamment diagnostiquée et traitée. La recherche étiologique et thérapeutique a constamment progressé au cours de la décennie passée, aboutissant récemment à la mise au point de recommandations pour le diagnostic clinique et à l'amélioration de la prise en charge thérapeutique des troubles cognitifs et du comportement. Les traitements symptomatiques, reposant essentiellement sur les traitements cholinergiques, ont été évalués dans des études randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, en groupes parallèles, évaluant les tests de performance cognitive, les activités quotidiennes et le comportement. Les traitements recommandés pour les troubles cognitifs sont les inhibiteurs de la cholinestérase, parmi lesquels le donezepil, la tacrine, la rivastigmine et la galantamine. Le rôle des traitements estrogéniques substitutifs, des traitements anti-inflammatoires et des antioxydants reste controversé et mérite de plus amples recherches. Les anti-dépresseurs, les antipsychotiques, les médicaments régulateurs de l'humeur, les anxiolytiques et les hypnotiques sont prescrits dans les troubles du comportement. Parmi les objectifs de recherche dans l'avenir, on peut citer: le développement de techniques d'imagerie cérébrale fonctionnelle permettant un diagnostic précoce de la maladie et l'évaluation de l'efficacité des traitements; la mise au point de nouvelles classes thérapeutiques agissant sur différents systèmes de neurotransmetteurs (cholinergique, glutamatergique, etc.) actifs à la fois sur les troubles du comportement et le déficit cognitif; enfin le développement de traitements préventifs (immunisation par β-peptide amyloïde et inhibiteurs de la β-sécrétase et de la γ-sécrétase).
Keywords: Alzheimer's disease; anti-inflammatory agent; antioxidant; apolipoprotein E4; behavioral disturbance; cholinesterase inhibitor; epidemiology; estrogen replacement therapy; etiology.