Background: Myocardial ischemia triggers the expression of multiple angiogenic factors including vascular endothelial growth factor and its receptors. However, vascular endothelial growth factor does not act in isolation.
Objective: To identify other genes important in the angiogenic response to clinically relevant myocardial ischemia.
Methods and results: Paired intraoperative biopsies of ischemic and nonischemic myocardium were obtained from 12 patients with acute coronary syndromes (ACS) undergoing urgent coronary artery bypass graft surgery. Real-time polymerase chain reaction demonstrated significant upregulation of angiopoietin-2 (Ang-2) in ischemic myocardium, to a greater extent than other classical angiogenic factors. Microarray gene profiling identified Ang-2 to be among the top 10 differentially upregulated genes, in addition to genes involved in inflammation, cell signalling, remodelling and apoptosis.
Conclusions: The present document is the first report of microarray analysis of patients with ACS, and supports an important role for Ang-2 in the angiogenic response to severe ischemia in the human heart. Common gene expression patterns in ACS may provide opportunities for targeted pharmacological and cellular intervention.
HISTORIQUE :: L’ischémie myocardique déclenche l’expression de facteurs angiogéniques multiples, y compris le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire et ses récepteurs. Cependant, le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire n’agit pas de manière isolée.
OBJECTIF :: Dépister d’autres gènes importants dans la réponse angiogénique à une ischémie myocardique pertinente sur le plan clinique.
MÉTHODOLOGIE ET RÉSULTATS :: Les chercheurs ont prélevé des biopsies intraopératoires appariées du myocarde ischémique et non ischémique chez 12 patients ayant un syndrome coronarien aigu (SCA) qui ont subi un pontage aortocoronarien d’urgence. La réaction en chaîne de la polymérase en temps réel a démontré une importante régulation à la hausse de l’angiopoïétine-2 (Ang-2) dans le myocarde ischémique, dans une plus grande mesure que les autres facteurs angiogéniques classiques. Le profil génique microréseau a permis d’établir que l’Ang-2 fait partie des dix principaux gènes à régulation différentielle à la hausse, en plus des gènes qui participent à l’inflammation, à la signalisation cellulaire, au remodelage et à l’apoptose.
CONCLUSIONS :: Le présent document est le premier rapport d’une analyse microréseau de patients ayant un SCA et étaye le rôle important de l’Ang-2 dans la réponse angiogénique à une grave ischémie du cœur humain. Les motifs d’expression génique courants du SCA peuvent fournir des possibilités d’intervention pharmacologique et cellulaire ciblée.