SUMMARY: Women with advanced or metastatic ErbB2 (HER2)-positive breast cancer have limited therapeutic options once their disease has progressed on trastuzumab-based standard initial chemotherapy regimens. Therefore, there has been a clear need for alternative treatments in this advanced setting. The small molecule lapatinib is a dual receptor tyrosine kinase inhibitor of both ErbBl and ErbB2. In the pivotal phase III trial, lapatinib combined with capecitabine has demonstrated superior efficacy over capecitabine alone in this group of patients, with a median time to tumor progression of 8.4 months in the combination therapy group versus 4.4 months in the monotherapy arm. This improvement was achieved without an increase in serious toxic effects or symptomatic cardiac events. In addition, with the advent of Lapatinib, the empirically adopted practice of continuing trastuzumab beyond progression has to be seen in a different light. This is especially true since an exploratory analysis has suggested that the earlier use of the combination lapatinib plus capecitabine is associated with a benefit in time to progression and overall survival.
Zusammenfassung: Für Patientinnen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem ErbB2 (HER2)-positiven Mammakarzinom, die unter Therapie mit Trastuzumab-basierten First-line-standardschemata ein Rezidiv erlitten, waren die Behandlungsoptionen bisher limitiert, so dass für dieses Kollektiv dringend alternative Therapien benötigt wurden. Das “kleine Molekül” Lapatinib hemmt die Tyrosinkinase-Komponenten von ErbB1 and ErbB2. In der Zulassungsstudie erwies sich Lapatinib in Kombination mit Capecitabin der Capecitabin-Monotherapie mit einer medianen Zeit bis zur Tumorprogression von 8,4 Monaten versus 4,4 Monaten deutlich überlegen. Dieser Therapieeffekt konnte ohne höhere Inzidenz schwerwiegender Nebenwirkungen oder symptomatischer kardialer Ereignisse erzielt werden. Darüber hinaus muss mit der Zulassung von Lapatinib die bisher gängige Praxis der Trastuzumab-Therapie über den Progress hinaus überdacht werden. Dies gilt insbesondere vor dem Hintergrund, dass – den Daten einer exploratorischen Analyse zufolge – der frühzeitigere Einsatz von Lapatinib in Kombination mit Capecitabin mit einem Nutzen in Bezug auf die Zeit bis zur Progression und das Gesamtüberleben assoziiert ist.