Prepulse inhibition of startle (PPI), a measure of sensorimotor gating used to identify antipsychotics, is reduced in schizophrenia patients and in rodents treated with dopamine agonists or glutamate antagonists. The National Institute of Mental Health (NIMH)-funded Measurement And Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia (MATRICS) program has initiated a new era in the development of procognitive cotreatments in schizophrenia, independently of treating positive symptoms. Although PPI is not a cognitive process per se, such abnormalities in attention may be predictive of or lead to cognitive deficits. Since first-generation antipsychotics block PPI deficits induced by dopamine agonists, this model cannot identify cognitive enhancers for use as cotreatments with antipsychotics. PPI deficits caused by glutamate antagonists, like the exacerbation of symptoms they produce in patients, are insensitive to dopamine antagonists, but reduced by clozapine. Similarly, both PPI and cognitive deficits in schizophrenia patients are insensitive to first-generation antipsychotics, but attenuated by clozapine. Hence, treatment-induced reversals of glutamate antagonist effects on PPI may provide animal and human models to identify treatments of cognitive deficits in patients already treated with existing antipsychotics.
La inhibición del alerta preestímulo (IAP), una medida de la selección de impulsos sensomotores utilizada para identificar los antipsicóticos, está reducida en los patientes esquizofrénicos y en roedores tratados con agonistas de dopamina o antagonisias de glutamato. El programa MATRICS (Measurement And Treatment Research to improve Cognition in Schizophrenia) financiado por el instituto National de Salud Mental (NiMH) ha iniciado una nueva era en el desarrollo de las coterapias procognitivas en la esquizofrenia, independiente del tratamiento de los síntomas positivos. Aunque la IAP no es un proceso cognitivo per se, tales anormalidades en la atención pueden ser predictoras de o conducir a déficits cognitivos. Ya que los antipsicóticos de primera generación bloquean los déficits de la IAP inducidos por agonistas de dopamina, este modelo no puede identificar reforzadores cognitivos para su empleo como coterapias con antipsicóticos. Tanto los déficits de IAP provocados por antagonistas de glutamato, como la exacerbación de síntomas que ellos producen en los pacientes, son insensibles a los antagonistas de dopamina, pero se reducen con clozapina. Del mismo modo, la IAP y los déficits cognitivos de los pacientes esquizofrénicos son insensibles a los antipsicóticos de primera generación, pero son atenuados por clozapina. En consecuencia, la reversión de los efectos de antagonistas de glutamato inducida por el tratamiento sobre la IAP puede proveer modelos animales y humanos para identificar terapias para los déficits cognitivos en los patientes que ya ban sido tratados con los antipsicóticos existentes.
L'inhibition du sursaut par prépulse (IPP), un outil de mesure de modulation des afférences sensorimotrices, utilisé pour identifier les antipsychotiques, est diminuée chez les patients schizophrènes et les rongeurs traités par des agonistes dopaminergiques ou des antagonistes du glutamate. Le programme MATRICS (Measurement And Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia) financé par le NIMH (National Institute of Mental Health), a inauguré une nouvelle ère dans le développement de cotraitements procognitifs dans la schizophrénie, indépendamment du traitement des symptômes positifs. Bien que l'IPP ne soit pas un processus cognitif en soi, des déficits de l'attention peuvent être prédictifs de, ou mènera des déficits cognitifs. Les antipsychotiques de première génération bloquant les déficits d'IPP induits par les dopaminergiques, ce modèle ne reconnaît pas les stimulateurs de la cognition comme traitements associés aux antipsychotiques. Les déficits d'IPP induits par les antagonistes du glutamate, comme l'exacerbation des symptômes qu'ils provoquent chez les patients, ne sont pas sensibles aux antagonistes de la dopamine mais sont diminués par la clozapine. De façon identique, l'IPP et les déficits cognitifs chez les patients schizophrènes ne sont pas sensibles aux antipsychotiques de première génération mais sont diminués par la clozapine. Par conséquent, des inversions des effets antagonistes du glutamate sur l'IPP induites par un traitement peuvent constituer des modèles animaux et humains pour identifier des traitements des déficits cognitifs chez des patients déjà traités avec des antipsychotiques existants.